事業推進担当者: 野崎 智義 (のざき ともよし)

事業推進担当者 | 特別研究教員 | RA・特別研究員

野崎 智義 (のざき ともよし)

国立感染症研究所寄生動物部 部長

昭和38年生
〒162-8640 東京都新宿区戸山1−23−1
TEL:03-5285-1111(内2600) /
FAX:03-5285-1219
E-mail: nozaki@nih.go.jp
URL:http://www.nih.go.jp/niid/para/parasite.html

略歴

昭和62年3月 慶應義塾大学医学部卒業
昭和62年4月 慶應義塾大学 助手 (医学部 熱帯医学・寄生虫学)
平成11年4月 国立感染症研究所 寄生動物部 外来寄生動物室 室長
平成17年1月 群馬大学 大学院医学系研究科 国際寄生虫病生態学 教授
平成20年7月- 国立感染症研究所 寄生動物部 部長
現在に至る

留学、併人など
昭和63年10月 国際協力事業団東北ブラジル医療プロジェクト派遣(Laboratory of Immunopathology of Prof. Keizo Asami, Recife)
平成元年5月 米国National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health (James A. Dvorak Lab), Visiting Fellow/Associate
平成4年11月 米国The Rockefeller University (George A. M. Cross Lab), Research Associate
平成13年12月1日-平成17年3月31日 科学技術振興事業団さきがけ21(PRESTO)「生体と制御」領域 研究員
平成21年9月1日-現在 国立大学法人筑波大学大学院生命環境科学研究科 教授 (連携大学院)

資格・学位

医師免許 昭和62年6月30日 取得(311355号)
医学博士 平成9年2月

主たる研究領域

原虫症の病原機構の解明
病原性因子の細胞内輸送・小胞輸送、貪食の分子機構の解明
原虫の特異的代謝(特に含硫アミノ酸代謝)の解明と創薬
ミトコンドリア等オルガネラの進化に係る研究

主たる所属学会

1. 日本寄生虫学会
2. 日本生化学会
3. 日本細胞生物学会
4. 日本熱帯医学会
5. 米国生化学分子生物学会
6. 米国微生物学会
7. 米国熱帯医学衛生学会

受賞歴

平成11年1月 平成10年度 慶應義塾大学三四会賞
1999年9月 Molecular Parasitology Meeting, Woods Hole, U.S.A.,    
Best Presentation Award
平成14年1月 坂口光洋記念医学振興基金特別奨励賞
平成20年4月 日本寄生虫学会第55回小泉賞

COE分担課題と研究活動

原虫感染症における代謝学の創成を目指す
赤痢アメーバの哺乳動物感染におけるストレス応答、栄養飢餓、細胞分化などにおける代謝の変化をメタボロミクスを含めた網羅的解析により解明する

これまでの研究概要

赤痢アメーバなどの寄生性原生生物による感染症における代謝、特に含硫アミノ酸合成・分解の役割に関する研究を行っている。寄生性原生生物は寄生適応の結果、多くの生合成系を単純化すると同時に、特殊な代謝経路を他種生物から水平転移により獲得している。低酸素(嫌気的)環境に寄生する腸管寄生原虫である赤痢アメーバは、酸化的リン酸化によるエネルギー合成能を失う一方で、硫酸活性化を閉じ込めた、高度に機能分化したミトコンドリア様オルガネラを有している。また、哺乳動物に存在せず、一部の細菌・植物と似た含硫アミノ酸の合成・分解系を有する。我々は主要代謝、特に含硫アミノ酸の分解系とシステインの合成系を中心として、原生生物の代謝経路の生理的意義、感染・病原性・寄生における役割を解明してきた。その延長上で、本G-COEにおける研究では、メタボロミクス、トランスクリプトミクスを駆使して感染における病原体の代謝の調節機構ならびに役割を統合的に解明しようとしている。これまでの研究により、赤痢アメーバの遺伝子発現が細胞外のシステイン濃度により制御されていることを明らかにし、システイン制御トランスクリプトーム、メタボロームを確立した。一連の研究はこれまでの通常の代謝学・酵素学・生化学の手法では発見に至らなかったであろう全くノベルなシステイン制御代謝経路の発見へと繋がっている。本研究は感染における病原体の代謝の重要性を解明すると同時に、新しい抗感染症薬剤の創成へと繋がる可能性を有している。

主な研究業績

Nozaki, T., Asai, T., Sanchez, L.B., Kobayashi, S., Nakazawa, M., and Takeuchi, T.(1999)
Characterization of the gene encoding serine acetyltransferase, a regulated enzyme of cysteine biosynthesis from the protist parasite Entamoeba histolytica and Entamoeba dispar: Regulation and possible function of the cysteine biosynthetic pathway in Entamoeba.
J. Biol. Chem. 274, 32445-32452.

Nagamune, K., Nozaki, T., Maeda, Y., Ohishi, K., Fukuma, T., Hara, T., Schwarz, R.T., Sütterlin, C., Brun, R., Riezman, H., and Kinoshita, T. (2000)
Critical roles of glycosylphosphatidylinositol for Trypanosoma brucei.
Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 97, No19,10336-10341.

Kubata, B. K., Duszenko, M., Kabututu, Z., Rawer, M., Szallies, A., Fujimori, K., Inui, T., Nozaki, T., Yamashita, K., Horii, T., Urade, Y., and Hayaishi, O. (2000)
Identification of a novel prostaglandin F2α synthase in Trypanosoma brucei.
J. Exp. Med. 192, 1327-1337.

Nozaki T., Shigeta Y., Saito-Nakano Y., Imada M., and Kruger W.D. (2001)
Characterization of transsulfuration and cysteine biosynthetic pathways in the protozoan haemoflagelate, Trypanosoma cruzi: Isolation and molecular characterization of cystathionine β-synthase and serine acetyltransferase from trypanosoma.
J. Biol. Chem. 276, 6516-6523.

Kubata, B.K., Munday, C.J., Nozaki, T., Kabututu, Z., Fukuzumi. S., Ohkubo. K., Lazarus, M., Martin, S.K., Duszenko, M., and Urade, Y. (2002)
A key role for Old Yellow Enzyme Trypanosoma cruzi in the metabolism of drugs by Trypanosoma cruzi.
J. Exp. Med. 196, 1241-1251.

Tokoro, M., Asai, T. Kobayashi, S., Takecuhi, T., and Nozaki, T. (2003)
Identification and characterization of two isoenzymes of methionine gamma-lyase from Entamoeba histolytica: a key enzyme of sulfur-amino acid degradation in an anaerobic parasitic protist that lacks forward and reverse trans-sulfuration pathways.
J. Biol. Chem. 278,42717-42727

Kumagai, M, Makioka, A., Takeuchi, T., and Nozaki, T. (2004)
Molecular cloning and characterization of a protein farnesyltransferase from the enteric protozoan parasite Entamoeba histolytica.
J. Biol. Chem. 279, 2316-2323.

Ali, V., Shigeta, Y., Tokumoto, U., Takahashi, Y., and Nozaki, T. (2004)
An intestinal parasitic protist, Entamoeba histolytica, possesses a non-redundant nitrogen fixation-like system for iron-sulfur cluster assembly under anaerobic conditions.
J. Biol. Chem. 279, 16863-16874.

Saito-Nakano Y, Yasuda T, Nakada-Tsukui K, Leippe M, Nozaki T. (2004)
Rab5-associated vacuoles play a unique role in phagocytosis of the enteric protozoan parasite Entamoeba histolytica.
J. Biol.Chem. 279, 49497-49507.

Loftus, B., Anderson, I., Davies, R., Alismark, U. C. M., Samuelson, J., Amedeo, P., Roncaglia, P., Berriman, M., Hirt, R. P., Mann, B. J., Nozaki, T., Suh, B., Pop, M., Duchene, M., Ackers, J., Tannich, E., Leippe, M., Hofer, M., Bruchhaus, I., Willhoeft, U., Bhattacharya, A., Chillingworth, T., Churcher, C., Hance, Z., Harris, B., Harris, d., Jagels, K., Moule, S., Mungall, K., Ormond, D., Squares, R., Whitehead, S., Guillen, N., Gilchrist, C., Stroup, S. E., Bhattacharya, S., Lohia, A., Foster, P. G., Sicheritz-Ponten, T., Weber, C., Singh, U., Mukherjee, C., Petri, W. A. J., Clark, C. G., Embley, T. M., Barrell, B., Fraser, C. M., and Hall, N. (2005).
The genome of the protist parasite Entamoeba histolytica.
Nature 433, 865-868.

Beck, D.L., Boettner, D., Dragulev, B., Ready, L., Mackey, A.J., Nozaki, T., Pearson, W.R., and Petri, Jr., W.A. (2005)
Identification and gene expression analysis of a large family of transmembrane kinases related to the Gal/GalNAc lectin in Entamoeba histolytica .
Eukaryot. Cell 4, 722-732.

Okada, M., Huston, C. D., Mann, B. J., Petri, Jr., W. A., Kita, K., and Nozaki, T. (2005) Proteomic analysis of phagocytosis in the enteric protozoan parasite Entamoeba histolytica.
Eukaryot. Cell 4, 827-831.

Nakada-Tsukui, K., Saito-Nakano, Y., Ali, V., and Nozaki, T. (2005)
A retromerlike complex is a novel Rab7 effector that is involved in the transport of the virulence factor cysteine protease in the enteric protozoan parasite Entamoeba histolytica.
Mol. Biol. Cell 16, 5294-5303.

Nozaki, T., Ali, V., and Tokoro, M. (2005)
Sulfur-containing amino acid metabolism in parasitic protozoa. (Review)
Adv. Parasitol. 60, 1-99.

Ali. V. and Nozaki, T. (2007)
Current therapeutics, their problems, and sulfur-containing amino acid metabolism as a novel target against infections by "amitochondriate" protozoan parasites.
Clin. Microbiol. Rev. 20, 164-187.

Saito-Nakano, Y., Mitra, B. N., Nakada-Tsukui, K., Sato, D., and Nozaki, T. (2007)
Two Rab7 isotypes, EhRab7A and EhRab7B, play distinct roles in biogenesis of lysosomes and phagosomes in the enteric protozoan parasite Entamoeba histolytica
Cell. Microbiol. 9, 1796-1808.

Mitra, B. N., Saito-Nakano, Y., Nakada-Tsukui, K., Sato, D., and Nozaki, T. (2007)
Rab11B small GTPase regulates secretion of cysteine proteases in the enteric protozoan parasite Entamoeba histolytica.
Cell. Microbiol. 9, 2112-2125.

Clark, C.G., Cecilia, U., Alsmark, M., Hofer, M., Saito-Nakano, Y., Ali, V., Marion, S., Weber, C., Mukherjee, C., Bruchhaus, I., Tannich, E., Leippe, M., Sicheritz-Ponten, T., Foster, P. G., Samuelson, J., Noel, C. J., Hirt, R. P., Embley, T. M., Gilchrist, C. A., Mann, B. J., Singh, U., Ackers, J. P., Bhattacharya, S., Bhattacharya, A., Lohia. A., Guillen, N., Duchene, M., Nozaki, T., and Hall, N. (2007)
Structure and content of the Entamoeba histolytica genome.
Adv. Parasitol. 65, 51-190.

Picazarri, K., Nakada-Tsukui, K., and Nozaki, T. (2008)
Autophagy during proliferation and encystation in the protozoan parasite Entamoeba invadens.
Inf. Immmun. 76, 278-288.

Sato, D., Yamagata, W., Harada, S., and Nozaki, T. (2008)
Kinetic characterization of methionine gamma-lyases from the enteric protozoan parasite Entamoeba histolytica against physiological substrates and trifluoromethionine, a promising lead compound against amoebiasis.
FEBS J. 275, 548-560.

Nakada-Tsukui, K., Okada, H., Mitra, B. N., and Nozaki, T. (2009)
Phosphatidylinositol-phosphates mediate cytoskeletal reorganization during phagocytosis via a unique modular protein consisting of RhoGEF/DH and FYVE domains in the parasitic protozoon Entamoeba histolytica.
Cell. Microbiol. 11, 1471-1491.

Sato, D. and Nozaki, T. (2009)
Methionine gamma-lyase: the unique reaction mechanism, physiological roles, and therapeutic applications against infectious diseases and cancers.
IUBMB Life, 61, 1019-1028.

Mi-ichi, F., Yousuf, M. A., Nakada-Tsukui, K., and Nozaki, T. (2009)
Mitosomes in Entamoeba histolytica contain a sulfate activation pathway.
Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 106, 21731-21736.
[Also highlighted in Research Highlights of Nature Chemical Biology Feburary Issue"METABOLISM: A location for sulfation"(6, 81, 2010); Introduced in Faculty of 1000, F1000 Factor 9.0)]

Sato., D., Kobayashi, S., Yasui, H., Shibata, N., Toru, T., Yamamoto, M., Tokoro, G., Ali, V., Soga, T., Takeuchi, T., Suematsu, M., and Nozaki, T. (2010)
Cytotoxic effect of amide derivatives of trifluoromethionine to the enteric protozoan parasite Entamoeba histolytica.
Int. J. Antimicrob. Agents., 35, 56-61.

Maralikova, B., Ali, V., Nakada-Tsukui, K., Nozaki, T., van der Giezen, M., Henze, K., and Tovar, J. (2010)
Bacterial-type oxygen detoxification and iron-sulphur cluster assembly in amoebal relict mitochondria
Cell. Microbiol. in press.

Husain, A., Jeelani, G., Sato, D., Ali, V,, and Nozaki, T. (2010)
Characterization of two isotypes of L-threonine dehydratase from Entamoeba histolytica.
Mol. Biochem. Parasitol. 170, 100-104.

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