事業推進担当者: 伊藤 裕 (いとう ひろし)

事業推進担当者 | 特別研究教員 | RA・特別研究員

伊藤 裕 (いとう ひろし)

慶應義塾大学医学部 腎臓内分泌代謝内科 教授

昭和32(1957)年生
〒160-8582 東京都新宿区信濃町35番地
TEL:03-5363-3795 /FAX:03-3354-7446
E-mail:hrith@sc.itc.keio.ac.jp
URL: http://www.keio-emn.jp/

略歴

昭和58年 京都大学医学部医学科卒業
平成元年 京都大学大学院医学研究科博士課程修了、学位取得
昭和58年 京都大学医学部附属病院内科医員
平成元年 米国ハーバード大学医学部 Brigham and Women's Hospital Molecular
                   and Cellular Research Laboratory博士研究員
平成 2年 米国スタンフォード大学医学部循環器内科 Falk Cardiovascular Research
                   Center 博士研究員
平成 5年 京都大学医学部内科学第二講座 助手
平成12年 京都大学大学院医学研究科臨床病態医科学 第二内科病棟医長
平成13年 京都大学大学院医学研究科臨床病態医科学講座 講師
平成14年 京都大学大学院医学研究科臨床病態医科学講座 助教授
平成18年 慶應義塾大学医学部腎臓内分泌代謝内科 教授
平成21年 慶應義塾大学医学部総合医科学研究センター 副センター長

資格・学位

昭和55年11月17日   第1種放射線取扱主任者免状(第10051号)取得
昭和58年 5月23日  第75回医師国家試験合格医師免許証取得
                                        (医籍登録番号第272300号)
昭和58年12月30日  ECFMG免許(No360-875-9)取得
昭和55年11月17日  第1種放射線取扱主任者免状(第10051号)取得
昭和58年 5月23日   第75回医師国家試験合格医師免許証取得
                                        (医籍登録番号第272300号)
昭和58年12月30日  ECFMG免許(No360-875-9)取得
平成元年 3月23日    京都大学医学博士学位授与(医学博士第1091号)
平成 6年 9月17日   日本内科学会認定内科医(5219号)
平成 7年 4月 1日    日本内分泌学内分泌代謝科専門医(1950035号)
平成15年11月30日  日本糖尿病学会専門医(3323号)
平成16年 4月 1日   日本内分泌学会指導医(3040473号)
平成21年 1月 1日   日本抗加齢医学会専門医(1934号)
平成21年 4月 1日   日本高血圧学会専門医
平成元年 3月23日   京都大学医学博士学位授与(医学博士第1091号)
平成 6年 9月17日   日本内科学会認定内科医(5219号)
平成 7年 4月 1日    日本内分泌学内分泌代謝科専門医(1950035号)
平成15年11月30日  日本糖尿病学会専門医(3323号)
平成16年 4月 1日  日本内分泌学会指導医(3040473号)
平成21年 1月 1日  日本抗加齢医学会専門医(1934号)
平成21年 4月 1日  日本高血圧学会専門医

主たる研究領域

高血圧、糖尿病、動脈硬化、内分泌代謝学、再生医学

主たる所属学会

[学会理事]
日本内分泌学会、日本高血圧学会、日本心血管内分泌代謝学会、日本臨床分子医学会、日本肥満治療学会
[学会評議員]
日本高血圧学会、日本内分泌学会、日本心血管内分泌代謝学会、日本動脈硬化学会、日本臨床分子医学会、日本再生医療学会、日本血管生物医学会、日本抗加齢医学会、高血圧関連疾患モデル学会、日本糖尿病合併症学会、米国心臓学会高血圧委員会 International Fellow

受賞歴

平成 6年 成人血管病研究振興財団研究奨励賞
平成 6年 第3回日本動脈硬化学会 研究奨励賞 最優秀賞
平成 7年 第15回日本内分泌学会 研究奨励賞
平成 8年 第13回日本循環器学会Young Investigator's Award
平成 8年 第9回日本内科学会 奨励賞
平成13年 第5回日本心血管内分泌代謝学会 高峰譲吉研究奨励賞

COE分担課題と研究活動

近年、カロリー制限やメタボリックシンドロームの病態研究などから、加齢や長寿の分子メカニズムが次第に明らかになりつつあり、老化におけるエネルギー代謝異常の意義が注目されている。その中で我々は"メタボエイジング"という概念を提唱している。肥満・メタボリックシンドローム罹患者が急増している現在、メタボエイジングの解明は現在医学において切迫した最重要課題のひとつである。本G-COEプログラムでは、我々独自の多面的なアプローチによりメタボエイジングの分子機序の解明を目指している。すなわち、加齢の本質を、糖脂質代謝によりエネルギー分子ATPを生み出しまた活性酸素の発生源ともなるミトコンドリアの機能異常としてとらえ、その病態を我々が同定したES細胞やiPS細胞由来血管前駆細胞あるいは脂肪細胞、腎構成細胞などを用いた発生分化系や、臨床応用可能な心血管ホルモン(レニンアンジオテンシンアルドステロン系、ナトリウム利尿ペプチド系など)あるいは消化器由来ホルモン(インクレチン、グレリン、胆汁酸など)関連遺伝子改変動物を駆使して解析し、メタボリックシンドロームにおける心血管イベントの段階的進行連鎖(我々が命名したメタボリックドミノのプロセス)を阻止する新規の治療の開発を目指している。

研究の概要

我々は、ES細胞から血管前駆細胞を単離・同定し血管再生医療における有用性の可能性を示してきた。(Nature 2000, Blood 2003, Circulation 2003)又、心血管ホルモンとして、特にナトリウム利尿ペプチドに注目し、その循環調節作用 (JCI 1988, JCI 1992, Lancet 1992)とともに、cGMP/cGK賦活化効果による動脈硬化閉塞病変に対する血管新生・再生作用を発見しその臨床的有用性を報告してきた。(Circulation 2002, PNAS 2003, Endocrinology 2008)。更に、最近こうした循環調節ペプチドの新規作用として、エネルギー代謝制御作用を見出した。すなわちアンジオテンシンはミトコンドリア機能を抑制し、インスリン抵抗性を惹起し(Diabetes2008)、一方、ナトリウム利尿ペプチド活性化マウスは肥満抵抗性、長寿を示し(Diabetes 2009)、そのメカニズムとして抗加齢分子Sirt1やPGC1α賦活化によるミトコンドリア機能の活性化、エネルギー産生の効率化の作用が重要であることを示した。Sirt1については、特にエネルギー代謝の盛んな腎尿細管の機能維持における意義に注目し(BBRC 2008)、現在腎特異的過剰発現マウス、ノックアウトマウスの作成・解析を進めている。

主な研究業績

A. Sugawara, K. Nakao, M. Sakamoto, N. Morii, T. Yamada, H. Itoh, S. Shiono and H. Imura.
Plasma concentration of atrial natriuretic polypeptide in essential hypertension. Lancet 2: 1426-1427, 1985.

H. Itoh, K. Nakao, G. Katsuura, N. Morii, T. Yamada, S. Shiono, M. Sakamoto, A. Sugawara, Y. Saito, A. Matsushita and H. Imura.
Centrally infused atrial natriuretic polypeptide attenuates exaggerated salt appetite in spontaneously hypertensive rats.
Circ.Res. 59: 342-347, 1986.

H. Itoh, K. Nakao, M. Mukoyama, T. Yamada, K. Hosoda, G. Shirakami, N. Morii, A. Sugawara, Y. Saito, S. Shiono, H. Arai, I. Yoshida and H. Imura.
Chronic blockade of endogenous atrial natriuretic polypeptide (ANP) by monoclonal antibody against ANP accelerates the development of hypertension in spontaneously hypertensive and DOCA-salt hypertensive rats.
J.Clin.Invest. 84: 145-154, 1989.

H. Itoh, R.E. Pratt, V.J. Dzau.
Atrial natriuretic polypeptide inhibits hypertrophy of vascular smooth muscle cells.
J.Clin.Invest. 86: 1690-1697, 1990.

H. Itoh, R.E. Pratt, M. Ohno, V.J. Dzau.
Atrial natriuretic polypeptide as a novel antigrowth factor of endothelial cells.
Hypertension 19: 758-761, 1992.

S. Suga, K. Nakao, H. Itoh, Y. Komatsu, Y. Ogawa, N. Hama and H. Imura. Endothelial
production of C-type natriuretic peptide and its marked augmentation by transforming growth factor-b Possible existence of "vascular natriuretic peptide system".
J.Clin.Invest. 90: 1145-1149, 1992.

Y. Komatsu, K. Nakao, H. Itoh, S. Suga, Y. Ogawa and H. Imura.
Vascular natriuretic peptide.
Lancet 340: 622, 1992.

H. Itoh, M. Mukoyama, R.E. Pratt, G.H. Gibbons and V.J. Dzau.
Multiple autocrine growth factors modulate vascular smooth muscle cell growth response to angiotensin II.
J.Clin.Invest. 91: 2268-2274, 1993.

S. Suga, H. Itoh, Y. Komatsu, Y. Ogawa, N. Hama, T. Yoshimasa and K. Nakao.
Cytokine-induced C-type natriuretic peptide (CNP) secretion from vascular endothelial cells. ─ Evidence for CNP as a novel autocrine/paracrine regulator from endothelial cells.
Endocrinology 133: 3038-3041, 1993.

Y. Ogawa, H. Itoh, N. Tamura, S. Suga, T. Yoshimasa, M. Uehira, S. Matsuda, S. Shiono, H. Nishimoto and K. Nakao.
Molecular cloning of the complementary DNA and gene that encode mouse brain natriuretic peptide and generation of transgenic mice that overexpress the brain natriuretic peptide gene.
J.Clin.Invest. 93: 1911-1921, 1994.

N. Hama, H. Itoh, G. Shirakami, O. Nakagawa, S. Suga, Y. Ogawa, I. Masuda, K. Nakanishi, T. Yoshimasa, Y. Hashimoto, M. Yamaguchi, R. Hori, H. Yasue and K. Nakao.
Rapid ventricular induction of brain natriuretic gene expression in experimental acute myocardial infarction.
Circulation 92: 1558-1564, 1995.

Y. Komatsu, H. Itoh, S. Suga, Y. Ogawa, N. Hama, I. Kishimoto, O. Nakagawa, T. Igaki, K. Doi, T. Yoshimasa and K. Nakao.
Regulation of endothelial production of C-type natriuretic peptide in coculture with vascular smooth muscle cells --Role of the vascular natriuretic peptide system in vascular growth inhibition.
Circ.Res. 78: 606-614, 1996.

T-H. Chun, H. Itoh, Y. Ogawa, N. Tamura, K. Takaya, T. Igaki, J. Yamashita, K. Doi, M. Inoue, K. Masatsugu, R. Korenaga, J. Ando and K. Nakao.
Shear stress augments expression of C-type natriuretic peptide and adrenomedullin.
Hypertension 29: 1296-1302, 1997.

M. Harada, H. Itoh, O. Nakagawa, Y. Ogawa, Y. Miyamoto, K. Kuwahara, E. Ogawa, T. Igaki, J. Yamashita, I. Masuda, T. Yoshimasa, I. Tanaka, Y. Saito and K. Nakao.
Significance of ventricular myocytes and nonmyocytes interaction during cardiocyte hypertrophy --Evidence for endothelin-1 as a paracrine hypertrophic factor from cardiac nonmyocytes.
Circulation 96: 3737-3744, 1997.

S. Suga, H. Itoh, Y. Komatsu, H. Ishida, T. Igaki, J. Yamashita, K. Doi, T-H. Chun, T. Yoshimasa, I. Tanaka and K. Nakao.
Regulation of endothelial production of C-type natriuretic peptide by interaction between endothelial cells and macrophages.
Endocrinology 139: 1920-1926, 1998.

M. Inoue, H. Itoh, M. Ueda, T. Naruko, A. Kojima, R. Komatsu, K. Doi, Y. Ogawa, N. Tamura, K. Takaya, T. Igaki, J. Yamashita, T-H. Chun, K. Masatsugu, A.E. Becker and K. Nakao.
Vascular endothelial growth factor (VEGF) expression in human coronary atherosclerotic lesions: Possible pathophysiological significance of VEGF in progression of atherosclerosis.
Circulation 98: 2108-2116, 1998.

J. Yamashita, H. Itoh, M. Hirashima, M. Ogawa, S. Nishikawa, T. Yurugi, M. Naito, K. Nakao and S. Nishikawa.
Embryonic stem cell-derived Flk1 positive cells serve as "vascular progenitor".
Nature 408: 92-96, 2000.

N. Sawada, H. Itoh, K. Ueyama, J. Yamashita, K. Doi, T-H. Chun, M. Inoue, K. Masatsugu, T. Saito, Y. Fukunaga, S. Sakaguchi, H. Arai, N. Ohno, M. Komeda and K. Nakao.
Inhibition of Rho-associated kinase results in suppression of neointimal formation of balloon-injured arteries.
Circulation 101: 2030-2033, 2000.

M. Inoue, H. Itoh, T. Tanaka, T-H. Chun, K. Doi, Y. Fukunaga, N. Sawada, J. Yamashita, K. Masatsugu, T. Saito, S. Sakaguchi, M. Sone, K. Yamahara, T. Yurugi and K. Nakao.
Oxidized low density lipoprotein regulates VEGF expression in human macrophages and endothelial cells through activation of PPAR .
Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol. 21: 560-566, 2001.

K. Doi, T. Ikeda, H. Itoh, K. Ueyama, K. Hosoda, Y. Ogawa, J. Yamashita, T-H. Chun, M Inoue, K. Masatsugu, N. Sawada, Y. Fukunaga, T. Saito, M. Sone, K. Yamahara, H. Kook, M. Komeda, M. Ueda and K. Nakao.
C-type natriuretic peptide induces re-differentiation of vascular smooth muscle cells with accelerated re-endothelialization.
Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol. 21: 930-936, 2001.

N. Ohno, H. Itoh, T. Ikeda, K. Ueyama, K. Yamahara, K. Doi, J. Yamashita, M. Inoue, K. Masatsugu, N. Sawada, Y. Fukunaga, S. Sakaguchi, M. Sone, T. Yurugi, H. Kook, M. Komeda, K. Nakao.
Accelerated re-endothelialization with suppressed thrombogenic property and neointimal hyperplasia of rabbit jugular vein grafts by adenovirus-mediated gene transfer of C-type natriuretic peptide.
Circulation 105: 1623-1626, 2002

T. Yurugi-Kobayashi, H. Itoh, J. Yamashita, M. Ogawa, S. Nishikawa, S-I. Nishikawa and K. Nakao.
Contribution of transplanted vascular progenitor cells derived from embryonic stem cells to adult neovascularization in proper differentiation stage.
Blood 101: 2675-2678, 2003.

K. Yamahara, H. Itoh, T-H. Chun, Y. Ogawa, J. Yamashita, N. Sawada, Y. Fukunaga, M. Sone, T. Yurugi-Kobayashi, K. Miyashita, H. Tsujimoto, H. Kook, R. Feil, D.L. Garbers, F. Hofmann and K. Nakao.
Significance and therapeutic potential of natriuretic peptides/cGMP/cGMP-dependent protein kinase pathway in vascular regeneration.
Proc.Natl.Acad.Sci.USA 100: 3404-3409, 2003.

M. Sone, H. Itoh, J. Yamashita, T. Yurugi-Kobayashi, Y. Suzuki, Y. Kondo, A. Nonoguchi, N. Sawada, K. Yamahara, K. Miyashita, K. Park, S. Nito, M. Shibuya, S-I. Nishikawa and K. Nakao.
Different differentiation kinetics of vascular progenitor cells in primate and mouse embryonic stem cells.
Circulation 107: 2085-2088, 2003.

TH. Chun, H. Itoh, L. Subramanian, J.A. Iniguez-Lluhi, K. Nakao.
Modification of GATA-2 transcriptional activity in endothelial cells by the SUMO E3 ligase PIASy
Circ.Res. 92: 1201-1208, 2003.

K. Miyashita, H. Itoh, H. Arai, T. Suganami, N. Sawada, Y. Fukunaga, M. Sone, K. Yamahara, T. Yurugi-Kobayashi, K. Park, N. Oyamada, N. Sawada, D. Taura, H .Tsujimoto, T-H. Chao, N. Tamura, M. Mukoyama, K. Nakao
The neuroprotective and vasculo-neuro-regenerative roles of adrenomedullin in ischemic brain and its therapeutic potential.
Endocrinology 147:1642-53, 2006.

Yokota K, Shibata H, Kurihara I, Kobayashi S, Suda N, Murai-Takeda A, Saito I, Kitagawa H, Kato S, Saruta T, Itoh H.
Coactivation of the N-terminal transactivation of mineralocorticoid receptor by Ubc9.
J Biol Chem. 2007 Jan 19;282(3):1998-2010. Epub 2006 Nov 14.

Yurugi-Kobayashi T, Itoh H, Schroeder T, Nakano A, Narazaki G, Kita F, Yanagi K, Hiraoka-Kanie M, Inoue E, Ara T, Nagasawa T, Just U, Nakao K, Nishikawa S, Yamashita JK.
Adrenomedullin/cyclic AMP pathway induces Notch activation and differentiation of arterial endothelial cells from vascular progenitors.
Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Sep;26(9):1977-84. Epub 2006 Jun 29.

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Role of Asymmetric Dimethylarginine in Vascular Injury in Transgenic Mice Overexpressing Dimethylarginie, Dimethylaminohydrolase 2.
Circ.Res. : e2-e10, July 20, 2007

Sone M, Itoh H, Yamahara K, Yamashita J, Yurugi-Kobayashi T, Nonoguchi A, Suzuki Y, Ting-Hsing Chao, Sawada N, Fukunaga Y, Miyashita K, Kwijun Park, Oyamada N, Sawada N, Taura D, Tamura N, Kondo Y, Nito S, Suemori H, Nakatsuji N, Nishikawa S, Nakao K.
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Sone M, Itoh H, Yamahara K, Yamashita JK, Yurugi-Kobayashi T, Nonoguchi A, Suzuki Y, Chao TH, Sawada N, Fukunaga Y, Miyashita K, Park K, Oyamada N, Sawada N, Taura D, Tamura N, Kondo Y, Nito S, Suemori H, Nakatsuji N, Nishikawa S, Nakao K.
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Noguchi M, Hosoda K, Fujikura J, Fujimoto M, Iwakura H, Tomita T, Ishii T, Arai N, Hirata M, Ebihara K, Masuzaki H, Itoh H, Narumiya S, Nakao K.
Genetic and pharmacological inhibition of Rho-associated kinase II enhances adipogenesis.
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Role of asymmetric dimethylarginine in vascular injury in transgenic mice overexpressing dimethylarginie dimethylaminohydrolase 2.
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Taura D, Noguchi M, Sone M, Hosoda K, Mori E, Okada Y, Tkahashi K, Homma K, Oyamada N, Inuzuka M, Sonoyama T, Ebihara K, Tamura N, Itoh H, Suemori H, Nakatsuji N, Okano H, Yamanaka S, Nakao K.
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Miyashita K, Itoh H, Tsujimoto H, Tamura N, Fukunaga Y, Sone M, Yamahara K, Taura D, Inuzuka M, Sonoyama T, Nakao K.
Natriuretic peptides/cGMP/cGMP-dependent protein kinase cascades promote muscle mitochondrial biogenesis and prevent obesity.
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Sawada N, Itoh H, Miyashita K, Tsujimoto H, Sone M, Yamahara K, Arany ZP, Hofmann F, Nakao K.
Cyclic GMP kinase and RhoA Ser188 phosphorylation integrate pro- and antifibrotic signals in blood vessels.
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